更年期激素疗法与痴呆风险增加有关

更年期期间会发生什么？

每个女性都会经历更年期——卵巢停止产生和释放卵子，月经周期结束。

女性通常在 45 岁至 55 岁之间进入更年期。更年期过渡期（称为 perimenopause）可能会持续 7 至 14 年。

开始更年期的女性可能出现的常见症状包括：

• 潮热
• 盗汗
• 月经不调或无月经
• 阴道干燥
• 睡眠困难
• 情绪变化，例如抑郁和焦虑

尽管更年期是一个自然衰老过程，但它也包括女性可能希望尽可能减轻的变化。 更年期相关症状的可能治疗方法包括：

• 激素替代疗法
• 低剂量激素避孕
• 小剂量抗抑郁药
• 治疗阴道干燥的药物

此外，某些生活方式的改变可以缓解某些症状：

• 定期锻炼
• 健康的饮食
• 冥想练习
• 限制饮酒
• 戒烟 烟草
• 寻求治疗情绪变化的疗法
• 保持良好的睡眠卫生

什么是更年期激素疗法（HRT）？

HRT 是一种旨在增加和平衡女性体内雌激素和黄体酮激素含量的药物。

虽然这两种激素都是由人体卵巢自然产生的，但在更年期期间，其产生量会减少，从而引起更年期症状。

根据女性的情况和需求，医生可能会开出两种主要类型的更年期激素疗法：

• 仅雌激素治疗
• 联合治疗，包括雌激素和黄体酮

HRT 有多种应用，包括药丸、鼻喷雾剂、皮肤贴剂和阴道霜或栓剂。

HRT 的潜在副作用包括：

• 腹胀
• 头痛
• 乳房疼痛
• 恶心
• 粉刺
• 情绪波动
• 阴道流血

HRT 如何与痴呆风险相关

丹麦癌症协会和丹麦哥本哈根大学医院 Rigshospitalet 神经内科的丹麦痴呆症研究中心研究员、本研究的主要作者 Nelsan Pourhadi 博士表示，该研究的目的是两个侧面并基于研究领域的未充分研究的方面。

“首先，我们想调查指南中建议的更年期激素疗法与痴呆风险之间的关联。 其次，我们想研究连续治疗方案与循环治疗方案，”他解释道。

在这项研究中，Pourhadi 博士和他的团队分析了国家登记数据库的数据，其中包括约 5,600 名患有痴呆症的女性和近 56,000 名年龄匹配但未诊断出痴呆症的女性作为研究的对照。 数据涵盖2000年至2018年，包括2000年年龄在50岁至60岁、无痴呆病史的丹麦女性或没有任何使用激素替代疗法禁忌症的女性。

参与者被诊断患有痴呆症的平均年龄为 70 岁。 在接受诊断之前，32% 的痴呆症女性和 29% 的对照组从平均 53 岁开始接受雌激素-孕激素（黄体酮的合成形式）治疗。痴呆症女性的平均治疗时间为 3.8 年，痴呆症女性的平均治疗时间为 3.6 年。对照组的年数。

经过分析，研究人员发现接受雌孕激素治疗的女性患痴呆症和阿尔茨海默病的风险增加了 24%。 对于 55 岁或以下接受治疗的女性来说，这种风险甚至会增加。

此外，研究人员报告称，随着 HRT 使用时间的延长，风险率也会增加，从使用一年或更短时间的 21% 到使用超过 12 年的 74% 不等。

HRT 会增加还是降低痴呆风险？

这并不是研究人员第一次寻找激素替代疗法与痴呆风险之间的关联。

先前的研究报告称，更年期激素疗法可能会降低女性患痴呆症的风险。 2021 年 5 月发表的一项研究 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8118114/) 将更年期激素疗法的使用与降低患所有神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和痴呆）的风险联系起来。

2022 年 6 月的一项研究 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202170/) 发现，绝经后使用激素替代疗法与抑郁症女性患阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险降低相关。

其他研究也概述了激素替代疗法与患痴呆症风险增加之间的关联。 2022 年 9 月发表的研究 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240091/) 发现 HRT 与痴呆风险增加相关。

2023 年 4 月刚刚发表的一项研究 (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2802791) 表示，提前开始更年期或在更年期开始五年以上开始 HRT 的女性的 tau 蛋白水平较高在他们的大脑中，这被认为是阿尔茨海默病的驱动因素之一。

HRT 会导致痴呆吗？

当被问及这项研究的后续步骤时，普尔哈迪博士说，由于这是一项观察性研究，因此无法确定更年期激素治疗与痴呆症之间的因果关系。

“因此，需要进一步研究来澄清观察到的关联是否可以预期是因果关系。 此外，区分更年期激素治疗的各种给药方式（例如药丸、皮肤贴剂、凝胶）也很有趣，”他补充道。

专注于女性健康和荷尔蒙健康的整体健康专家 Mindy Pelz 博士（未参与这项研究）对此表示同意。

“这项新研究是观察性的，重要的是不要夸大其发现。 相关性不是因果关系，之前的研究发现更年期激素疗法实际上可以降低痴呆风险，因此这里可能存在我们尚未考虑到的缺失变量，”她说。

“例如，许多女性在更年期期间会出现认知缺陷——这可能是未来痴呆症的指标——她们可能更有可能寻求激素替代疗法来缓解症状，”她解释道。

未参与这项研究的亚利桑那州梅奥诊所女性健康内科助理主任 Jewel Kling 博士在审查了这项研究后也表示，由于这是一项使用国家登记数据的观察性研究，我们无法推断出因果关系更年期激素治疗与痴呆风险之间的关系。