| BK病毒 | |
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| 显微照片显示多瘤病毒感染的细胞——中左下方的大（蓝色）细胞。 尿液细胞学标本。 | |
| 专业 | 传染病 |
这 BK病毒 是多瘤病毒家族的成员。 BK 病毒感染很普遍，但感染的严重后果并不常见，除了免疫功能低下和免疫抑制。 BK 病毒是 1971 年第一个分离出该病毒的患者的名字的缩写（当时患者 29 岁）。
BK病毒感染的症状
BK 病毒很少引起疾病，但通常与进行过肾移植的患者有关； 许多感染这种病毒的人没有症状。 如果确实出现症状，它们往往是轻微的：呼吸道感染或发烧。 这些是原发性 BK 感染的症状。 虽然没有任何临床症状，但在受自然流产影响的女性样本中检测到 BK 病毒的足迹。 在受自然流产影响的妇女以及自愿中断妊娠的妇女中也发现了针对 BK 病毒的血清抗体。
然后病毒传播到肾脏和泌尿道，并在个体的一生中持续存在。 据认为，高达 80% 的人口含有这种病毒的潜伏形式，这种病毒在身体经历某种形式的免疫抑制之前一直处于潜伏状态。 通常，这是在肾移植或多器官移植的情况下。 这些免疫功能低下的个体的表现要严重得多。 临床表现包括肾功能不全（表现为血清肌酐进行性升高），以及异常的尿液分析显示肾小管细胞和炎症细胞。
原因
病毒传播
医生不知道这种病毒是如何传播的。 但医生知道病毒是在人与人之间传播的，而不是从动物源头传播的。 有人提出，这种病毒可能通过呼吸道或尿液传播，因为受感染的人会定期在尿液中排泄病毒。 据报道，一项对 400 名健康献血者的调查显示，82% 的人对 BK 病毒的 IgG 呈阳性。
风险因素
在一些肾移植患者中，必要的免疫抑制药物的使用具有使病毒在移植物中复制的副作用，这种疾病称为 BK 肾病。
1-10% 的肾移植患者进展为 BK 病毒相关肾病 (BKVAN)，其中高达 80% 的患者失去了移植物。 肾炎的发作最早可在移植后数天至最晚 5 年发生。
它还与输尿管狭窄和间质性肾炎有关。 在骨髓移植受者中，它是引起出血性膀胱炎的重要原因。
在第一次阳性 BKV 诊断时，BK 病毒血症载量 > 185 000 拷贝/ml——成为 BKVAN 的最强预测因子（97% 特异性和 75% 敏感性）。 此外，发现在任何时间达到 223 000 拷贝/ml 的 BKV 峰值病毒载量可预测 BKVAN（91% 的特异性和 88% 的敏感性）。
BK病毒感染的诊断
除了在肾脏中进行活检外，这种病毒还可以通过 BKV 血液检测或诱饵细胞尿液检测来诊断。 通常使用 PCR 技术来识别病毒。
BK病毒感染的治疗
治疗的基石是减少免疫抑制。 最近 BKVAN 的激增与使用强效免疫抑制剂药物有关，例如他克莫司和霉酚酸酯 (MMF)。 研究未显示 BKVAN 与单一免疫抑制剂之间存在任何相关性，而是显示整体免疫抑制剂负荷。
- 没有适当减少 BKVAN 中免疫抑制剂的指南或药物水平和剂量
- 最常用的方法：
- 停用 MMF 或他克莫司
- 环孢素替代他克莫司
- 整体降低免疫抑制负荷
- 据报道，一些环孢素谷浓度降至 100–150 ng/ml，他克莫司浓度降至 3–5 ng/ml
- 对 67 名患者的回顾性分析得出结论，减少和停用药物之间的移植物存活率相似。
- 单中心研究表明，8/8 的患者在免疫抑制降低的情况下保留了同种异体肾移植物，而在 8/12 的患者中发生了移植物丢失，接受了被认为是器官排斥的治疗增加。
其他治疗选择包括来氟米特、西多福韦、IVIG 和氟喹诺酮类药物。 来氟米特是一种嘧啶合成抑制剂，现在普遍被认为是减少免疫抑制后的第二种治疗选择。
BKVAN 中的来氟米特
在 BKVAN 中使用来氟米特的基本原理来自其结合的免疫抑制和抗病毒特性。 两项研究由 26 名和 17 名在他克莫司、MMF 和类固醇三药方案中出现 BKVAN 的患者组成，他们的 MMF 被每天 20-60 mg 的来氟米特替代。 84% 和 88% 的患者分别清除或逐渐减少病毒载量以及稳定或改善移植物功能。 在 Teschner 等人进行的一项研究中。 2009 年，12/13 名接受 MMF 与来氟米特交换的患者在 109 天内清除了病毒。 在一个病例系列中，23/26 名 BKVAN 患者在将 MMF 转换为来氟米特后出现改善或稳定。
BKVAN 中没有来氟米特的剂量指南。 患者之间的差异性使得来氟米特的给药和监测极为困难。
- 26 名和 17 名患者的研究剂量在 20 毫克/天和 60 毫克/天之间，谷浓度为 50-100 µg/ml。 在来氟米特血浆水平 < 40 µg/ml 的患者中观察到失败。
- 一项针对 21 名患者的研究发现，低水平 (< 40 µg/ml) 和高水平 (> 40 µg/ml) 对病毒清除率的影响相似。 那些水平较高的人有更多的不良事件（血液、肝脏）。
- 在 Teschner 等人的研究中，剂量和药物浓度与人与人之间的显着差异无关。
- 在 Teschner 研究中，低药物浓度与病毒载量减少有关。 这使得很难确定病毒载量减少或添加来氟米特是否是病毒清除的原因。
其他治疗选择
- 喹诺酮类抗生素：环丙沙星 (Cipro) 显示可显着降低病毒载量，但尚无存活和移植物丢失的数据。
- 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 可用于治疗感染和同种异体移植排斥 – 难以区分
- 西多福韦的数据有限且具有高度肾毒性。
历史
BK 病毒于 1971 年首次从一名肾移植患者的尿液中分离出来，缩写为 BK BK 病毒与另一种称为 JC 病毒 (JCV) 的病毒相似，因为它们的基因组具有 75% 的序列相似性。 通过使用特异性抗体进行血清学测试或使用基于 PCR 的基因分型方法，可以识别和区分这两种病毒。
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